Can we use Ki67 expression to predict prostate cancer aggressiveness? / Podemos usar a expressão de Ki67 para prever a agressividade do câncer de próstata?

ABSTRACT Introduction: specialists have an urge for biomarkers that can discriminate indolent prostate cancer from aggressive tumors. Ki67 is a proliferation marker, and its expression is associated with the aggressiveness of several cancers. Objective: analyze the expression of Ki67 in prostate cancer samples correlating with the aggressiveness of the disease. Methods: Ki67 mRNA levels were determined utilizing data from a TCGA cohort (Tumor(n)=492 and control(n)=52). The protein expression was determined on 94 biopsies from patients by immunohistochemical assay. Results: in mRNA, the Ki67 upregulation is associated with cancer tissue (p<0.0001) and worst disease-free survival (p=0.035). The protein upregulation is associated with increase of the ISUP score (p<0.0001), cancer stage (p=0.05), biochemical recurrence (p=0.0006) and metastasis (p<0.0001). We also show a positive correlation between Ki67 expression and ISUP score (r=0.5112, p<0.0001) and disease risk stratification (r=0.3388, p=0.0009). Ki67 expression is a factor independently associated with biochemical recurrence (p=0.002) and metastasis (p<0.0001). Finally, the patients with high Ki67expression shows better survival regarding biochemical recurrence (p=0.008) and metastasis (p=0.056). Patients with high Ki67 expression are 2.62 times more likely to develop biochemical recurrence (p=0.036). Conclusion: Ki67 upregulation is associated with prostate cancer aggressiveness.

RESUMO Introdução: especialistas precisam biomarcadores que podem discriminar o câncer de próstata indolente de tumores agressivos. Ki67 é um marcador de proliferação, e sua expressão está associada à agressividade de vários tumores. Objetivo: analisar a expressão do Ki67 em amostras de câncer de próstata correlacionando com a agressividade da doença. Métodos: os níveis de mRNA de Ki67 foram determinados utilizando dados de uma coorte de TCGA (Tumor(n)=492 e controle(n)=52). A expressão da proteína foi determinada em 94 biópsias de pacientes por ensaio imuno-histoquímica. Resultados: no mRNA, a superexpressão Ki67 está associada ao tecido canceroso (p<0,0001) e à pior sobrevida livre de doença (p=0,035). A superexpressão proteica está associada ao aumento do escore ISUP (p<0,0001), estágio de câncer (p=0,05), recorrência bioquímica (p=0,0006) e metástase (p<0,0001). Também mostramos uma correlação positiva entre a expressão Ki67 e o escore ISUP (r=0,5112, p<0,0001) e a estratificação de risco de doença (r=0,3388, p=0,0009). A expressão Ki67 é um fator independentemente associado à recorrência bioquímica (p=0,002) e metástase (p<0,0001). Finalmente, os pacientes com alta expressão de Ki67 expression mostram melhor sobrevivência em relação à recorrência bioquímica (p=0,008) e metástase (p=0,056). Os pacientes com alta expressão de Ki67 são 2,62 vezes mais propensos a desenvolver recorrência bioquímica (p=0,036). Conclusão: a superexpressão Ki67 está associada à agressividade do câncer de próstata.

PSA density of the lesion: a mathematical formula that uses clinical and pathological data to predict biochemical recurrence in prostate cancer patients / Densidade de PSA da lesão: uma fórmula matemática baseada em dados clínicos e patológicos para prever a recidiva bioquímica em pacientes com câncer de próstata

ABSTRACT A main challenge in the clinical management of prostate cancer is to identify which tumor is aggressive and needs invasive treatment. Thus, being able to predict which cancer will progress to biochemical recurrence is a great strategy to stratify prostate cancer patients. With that in mind, we created a mathematical formula that takes into account the patients clinical and pathological data resulting in a quantitative variable, called PSA density of the lesion, which has the potential to predict biochemical recurrence. To test if our variable is able to predict biochemical recurrence, we use a cohort of 219 prostate cancer patients, associating our new variable and classic parameters of prostate cancer with biochemical recurrence. Total PSA, lesion weight, volume and classic PSA density were positively associated with biochemical recurrence (p<0.05). ISUP score was also associated with biochemical recurrence in both biopsy and surgical specimen (p<0.001). The increase of PSA density of the lesion was significantly associated with the biochemical recurrence (p=0.03). Variables derived from the formula, PSA 15% and PSA 152, were also positive associated with the biochemical recurrence (p=0.01 and p=0.002 respectively). Logistic regression analysis shows that classic PSA density, PSA density of the lesion and total PSA, together, can explain up to 13% of cases of biochemical recurrence. PSA density of the lesion alone would have the ability to explain up to 7% of cases of biochemical recurrence. In conclusion, this new mathematical approach could be a useful tool to predict disease recurrence in prostate cancer.

RESUMO Um dos principais desafios no manejo clínico do câncer de próstata é identificar qual tumor é agressivo e precisa de tratamento invasivo. Assim, ser capaz de prever qual irá progredir para recorrência bioquímica é uma ótima estratégia para estratificar pacientes com câncer de próstata. Pensando nisso, criamos uma fórmula matemática que leva em consideração os dados clínicos e patológicos resultando em uma variável quantitativa, denominada densidade de PSA da lesão, que tem potencial para predizer recidiva bioquímica. Para testar se nossa variável é capaz de predizer recorrência bioquímica, usamos uma coorte de 219 pacientes com câncer de próstata, associando nossas variáveis e parâmetros clássicos como a recorrência bioquímica. PSA total, peso da lesão, volume e densidade de PSA clássico foram associados com recorrência bioquímica (p<0,05). O escore ISUP também foi associado à recorrência bioquímica na biópsia e na amostra cirúrgica (p<0,001). O aumento da densidade do PSA da lesão foi significativamente associado à recidiva bioquímica (p=0,03). As variáveis ??derivadas da fórmula, PSA 15% e PSA 152, também foram associadas positivamente à recorrência bioquímica (p=0,01 e p=0,002 respectivamente). A análise de regressão logística mostra que a densidade do PSA clássico, do PSA da lesão e PSA total, juntos, podem explicar até 13% dos casos de recorrência. A densidade de PSA da lesão por si só poderia explicar até 7% dos casos de recorrência. Em conclusão, esta nova abordagem matemática pode ser uma ferramenta útil para prever a recorrência da doença no câncer de próstata.

Assessment of the lower urinary tract symptoms after robotic-assisted radical prostatectomy: the behavior of voiding, storage and post micturition symptoms / Avaliação dos sintomas do trato urinário inferior após prostatectomia radical robótica-assistida: o comportamento dos sintomas de esvaziamento, armazenamento e pós-miccionais

ABSTRACT Introduction: despite being infrequent, urinary incontinence has a huge impact on the quality of life of patients undergoing radical prostatectomy, even with the robotic-assisted technique. Objective: to assess the evolution of urinary symptoms from preoperative to 12 months after robotic-assisted radical prostatectomy. Methods: data was collected from 998 patients who underwent robotic-assisted radical prostatectomy. Demographic data, preoperative and postoperative information on patients were documented. The ICIQ and IPSS questionnaires were also applied preoperatively and after 1, 3, 6 and 12 months after the operation. Results: Out of 998 patients, 257 correctly completed all questionnaires. The mean age of the patients was 60 ± 0.74 years. We found that the total IPSS increased initially and at 6 months after the operation, it was already lower than the initial preoperative value (7.76 at 6 months vs. 9.90 preoperative, p <0.001), being that questions regarding voiding symptoms were the first to improve followed by the questions regarding post micturition and storage symptoms. As for the ICIQ variables, there was an increase with radical prostatectomy and none of them returned to the preoperative level (p<0.001). Conclusions: robotic assisted radical prostatectomy causes, at first, a worsening of urinary symptoms in the lower tract with subsequent recovery. Recovery begins with voiding symptoms, followed by post micturition and storage symptoms. The symptoms assessed by the IPSS evolve to better parameters even than those of the preoperative period, while the symptoms of incontinence assessed by the ICIQ do not reach the preoperative levels in the studied interval.

RESUMO Introdução: apesar de infrequente, a incontinência urinária gera imenso impacto na qualidade de vida dos pacientes submetidos a prostatectomia radical, mesmo com a técnica robótica-assistida. Objetivo: avaliar a evolução dos sintomas urinários desde o pré-operatório até 12 meses após a prostatectomia radical robótica-assistida. Métodos: foram coletados os dados de 998 pacientes submetidos à prostatectomia radical robótica-assistida. Foram documentados dados demográficos, informações pré-operatórias e pós-operatórias dos pacientes. Também foram aplicados os questionários ICIQ e IPSS no pré-operatório e após 1, 3, 6 e 12 meses de pós-operatório. Resultados: de 998 pacientes, 257 preencheram corretamente todos os questionários. A idade média dos pacientes foi de 60±0,74 anos. Verificou-se que o IPSS total subia inicialmente e aos 6 meses após a operação, este já se tornava inferior ao valor inicial pré-operatório (7,76 aos 6 meses vs. 9,90 pré-operatório, p<0.001), sendo que as questões referentes a sintomas de esvaziamento foram as primeiras a melhorar e posteriormente as questões referentes a sintomas pós-miccionais e de armazenamento. Quanto às variáveis do ICIQ, houve elevação com a prostatectomia radical e nenhuma delas retornou ao patamar pré-operatório (p<0,001). Conclusões: a prostatectomia radical robótica assistida causa num primeiro momento uma piora nos sintomas urinários do trato inferior com uma recuperação subsequente. A recuperação se inicia pelos sintomas de esvaziamento, seguido dos sintomas pós-miccionais e de armazenamento. Os sintomas avaliados pelo IPSS acabam evoluindo a parâmetros melhores inclusive que os do pré-operatório, enquanto os sintomas de perda urinária avaliados pelo ICIQ não atingem os níveis pré-operatórios no intervalo estudado.